科学子刊:冷泉港实验室发现很多抗癌药从源头就设计错了

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一项数据表明,在所有进入临床试验的抗癌药中,高达97%的药物最终会在临床试验里遭遇滑铁卢。分析下来,其原因无外乎是严重的副作用,或是过高 实际疗效。可能说有少数好多好多 药物会遇到那我的大疑问,或许还能理解。但这样高的比例,则让我难以解释。最近,来自知名的冷泉港实验室(Cold Spring Harbor Laboratory)的一支团队找到了潜在的那我原因:好多好多 抗癌药物,可能从源头就设计错了……

你你你这一发现最初源自一场意外。在筛选抗癌的靶点时,这支团队的科学家们发现了那我奇怪的大疑问。在好多好多 先前发表的论文里,好多好多 学者都认为五种叫做MELK的蛋白质对于癌细胞的生长有着不可或缺的作用。但经过CRISPR基因编辑后,过高 MELK的癌细胞看起来却活得好好的……

“让亲戚亲戚亲戚朋友 感到非常惊讶的是,哪几个癌细胞居然这样死,”本研究的通讯作者Jason Sheltzer教授说道:“它们看起来就好像好多好多 也有在乎MELK。”

▲本研究的通讯作者Jason Sheltzer教授(图片来源:冷泉港实验室)

这就很耐人寻味了。要知道,先前的科学家们可能开发出了五种叫做OTS167的药物,用来抑制MELK的功能。它可能进入了2期临床试验,在真实的患者中检验疗效了。可能彻底敲除MELK也有会影响癌细胞的生长,仅仅抑制MELK的功能,又能起到哪几个效果呢?

别说,还真有效果!在细胞实验中,添换成OTS167,居然能杀死癌细胞。更有趣的是,在敲除了MELK的癌细胞里,OTS167同样拥有强力的抗癌效果。

基于你你你这一发现,研究人员们做出了推论:首先,OTS167的确能抑制MELK蛋白。其次,MELK蛋白和癌细胞的生长这样关系,缺了它,癌细胞照样活得好好好。想要,OTS167一定是通过好多好多 未知的渠道,起到了抗癌的效果。

这样像OTS167那我的歪打正着,究竟是那我罕见的特例,还是那我更为普遍的大疑问?为了回答你你你这一大疑问,研究人员们又对好多好多 作用机制不甚明确的药物进行了研究。引人深思的是,亲戚亲戚朋友 又找到了10个类事的例子。

▲本研究又找到了10个类事的例子

“按设想,哪几个药物应该能抑制癌细胞里好多好多 特定蛋白的作用。但实际上,大每段药物都这样按报道的方式起作用。” Sheltzer教授点评道。

要知道,有150多篇论文表明哪几个药物应该是有效的。想要,可能有29项临床试验正在评估哪几个药物的有效性,接受治疗的患者超过了50名。如今,这项研究我沒有乎 们,哪几个药物就算有效,它起作用的方式也和亲戚亲戚亲戚朋友 想得不一样。

▲好多好多 抗癌药也有可是起作用,可能是歪打正着(图片来源:Pixabay)

科学家们指出,究其原因 ,是早期筛选过程中的“脱靶效应”。过去,亲戚亲戚亲戚朋友 往往使用RNAi技术来评估某个特定靶点的重要性。但RNAi技术处于潜在的脱靶效应,往往会抑制好多好多 蛋白质的表达。也可是说,当亲戚亲戚亲戚朋友 我觉得 某个蛋白起到了杀死癌细胞的作用时,真正起作用的可能是好多好多 蛋白。

举例来说,科学家们发现了五种叫做OTS964的PBK蛋白抑制剂,但后者我觉得 对癌细胞的生长从不重要。后续的筛选发现,OTS964还是那我强力的CDK11抑制剂,这就一下子说通了:CDK11是一类与基因转录和染色体分离等系统系统进程有关的蛋白,先前还这样任何可不可不能不能 靶向它的药物。可不可不能不能 找到它的抑制剂,真可不可不能不能 说是误打误撞!

▲研究人员们用寻找“耐药突变”的巧妙方式,来寻找OTS964的真正作用靶点

亲戚亲戚朋友 说一群人会说,不管黑猫白猫,可不可不能不能 抓住老鼠的可是好猫。想要我能杀死癌细胞,管它是也有误打误撞呢。对于你你你这一看法,本研究的作者们表示不以为然——亲戚亲戚亲戚朋友 应当做的,是提高药物成功的机率。找到真正影响癌细胞生长的靶点,可不可不能不能 真正发挥精准医疗的潜力。

“好多好多 癌症患者用过的药物,最终都悲剧性地无法帮助到哪几个患者,” Sheltzer教授总结说道:“可能(本研究中的)哪几个证据可不可不能不能 在临床试验前就得到常规化的收集,亲戚亲戚亲戚朋友 就可能更好地分配患者,让亲戚亲戚朋友 得到最有可能造福亲戚亲戚朋友 的疗法。”

关于抗癌药

抗癌药是指抵抗癌症的药品。目前全球各国已批准上市的抗癌药物大慨有150 ~50种。用哪几个药物配制成的各种抗癌药物制剂大慨有150~50种。

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